ข่าว

ปัจจุบัน โรคไขมันพอกตับชนิดไม่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ (NAFLD) กลายเป็นสาเหตุหลักของโรคตับเรื้อรังในประเทศจีนและทั่วโลก กลุ่มโรคประกอบด้วยภาวะไขมันเกาะตับอักเสบชนิดธรรมดา ภาวะไขมันเกาะตับอักเสบชนิดไม่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ (NASH) และโรคตับแข็งและมะเร็งตับที่เกี่ยวข้อง ภาวะไขมันพอกตับชนิดไม่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์มีลักษณะเฉพาะคือมีการสะสมไขมันส่วนเกินในเซลล์ตับ ทำให้เกิดความเสียหายและการอักเสบของเซลล์ ซึ่งอาจเกิดจากภาวะพังผืดในตับหรือไม่ก็ได้ ความรุนแรงของภาวะพังผืดในตับในผู้ป่วย NASH สัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีของตับ (ภาวะตับแข็งและภาวะแทรกซ้อนและมะเร็งเซลล์ตับ) ภาวะหัวใจและหลอดเลือด มะเร็งนอกตับ และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ NASH อาจส่งผลเสียต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม ยังไม่มียาหรือวิธีการรักษาใดที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษา NASH

การศึกษาล่าสุด (ENLIVEN) ที่ตีพิมพ์ในวารสาร New England Journal of Medicine (NEJM) แสดงให้เห็นว่า pegozafermin ช่วยปรับปรุงทั้งพังผืดในตับและการอักเสบของตับในผู้ป่วย NASH ที่ไม่เป็นโรคตับแข็งและได้รับการยืนยันด้วยการตรวจชิ้นเนื้อ

การทดลองทางคลินิกระยะ 2b แบบสุ่ม ปกปิดข้อมูล และควบคุมด้วยยาหลอกแบบหลายศูนย์ ดำเนินการโดยศาสตราจารย์โรฮิต ลูมบา และทีมแพทย์ประจำคณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานดิเอโก ได้รับสมัครผู้ป่วย 222 รายที่ได้รับการยืนยันจากการตรวจชิ้นเนื้อว่าเป็นโรค NASH ระยะ F2-3 ระหว่างวันที่ 28 กันยายน 2564 ถึง 15 สิงหาคม 2565 โดยผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับยาเพโกซาเฟอร์มิน (ฉีดใต้ผิวหนัง ขนาด 15 มก. หรือ 30 มก. สัปดาห์ละครั้ง หรือ 44 มก. ทุก 2 สัปดาห์) หรือยาหลอก (สัปดาห์ละครั้ง หรือ 2 สัปดาห์) จุดยุติปฐมภูมิประกอบด้วยภาวะพังผืดดีขึ้น ≥ ระยะที่ 1 และไม่มีการลุกลามของโรค NASH NASH หายได้โดยไม่มีภาวะพังผืดลุกลาม การศึกษานี้ยังได้ทำการประเมินความปลอดภัยอีกด้วย

หลังจากการรักษา 24 สัปดาห์ สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีภาวะพังผืดในตับดีขึ้น ≥ ระยะที่ 1 และไม่มีภาวะ NASH แย่ลง และสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีภาวะ NASH ถดถอยลงและไม่มีภาวะพังผืดในตับดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับยาเพโกซาเฟอร์มินทั้งสามกลุ่มเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก โดยมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับยาขนาด 44 มิลลิกรัม ทุกสองสัปดาห์ หรือ 30 มิลลิกรัม ทุกสัปดาห์ ในด้านความปลอดภัย เพโกซาเฟอร์มินมีความปลอดภัยใกล้เคียงกับยาหลอก อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยเพโกซาเฟอร์มิน ได้แก่ คลื่นไส้ ท้องเสีย และผื่นแดงที่บริเวณที่ฉีด ในการทดลองระยะ 2b นี้ ผลการศึกษาเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยเพโกซาเฟอร์มินช่วยปรับปรุงภาวะพังผืดในตับ

เพโกซาเฟอร์มินที่ใช้ในการศึกษานี้เป็นสารอะนาล็อกไกลโคเลตที่ออกฤทธิ์ยาวนานของแฟกเตอร์การเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 21 ของมนุษย์ (FGF21) FGF21 เป็นฮอร์โมนเมตาบอลิซึมภายในร่างกายที่หลั่งออกมาจากตับ ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมการเผาผลาญไขมันและกลูโคส การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า FGF21 มีผลในการรักษาผู้ป่วยโรคตับอักเสบเรื้อรัง (NASH) โดยการเพิ่มความไวต่ออินซูลินของตับ กระตุ้นการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน และยับยั้งการสร้างไขมัน อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตของ FGF21 ตามธรรมชาติที่สั้น (ประมาณ 2 ชั่วโมง) ทำให้การใช้ในการรักษาทางคลินิกของ NASH มีข้อจำกัด เพโกซาเฟอร์มินใช้เทคโนโลยีไกลโคซิเลตเพกิเลชันเพื่อยืดอายุครึ่งชีวิตของ FGF21 ตามธรรมชาติและเพิ่มประสิทธิภาพการออกฤทธิ์ทางชีวภาพ

นอกเหนือจากผลลัพธ์เชิงบวกในการทดลองทางคลินิกเฟส 2b นี้แล้ว การศึกษาล่าสุดอีกชิ้นที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Medicine (ENTRIGUE) แสดงให้เห็นว่า pegozafermin ยังช่วยลดไตรกลีเซอไรด์ คอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL อะพอลิโปโปรตีนบี และไขมันเกาะตับได้อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงอย่างรุนแรง ซึ่งอาจส่งผลดีต่อการลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วย NASH

การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเพโกซาเฟอร์มิน ซึ่งเป็นฮอร์โมนเมแทบอลิซึมภายในร่างกาย สามารถให้ประโยชน์ต่อระบบเมแทบอลิซึมหลายประการแก่ผู้ป่วยโรค NASH โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากในอนาคต NASH อาจถูกเปลี่ยนชื่อเป็นโรคไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับระบบเมแทบอลิซึม ผลการศึกษาเหล่านี้ทำให้เพโกซาเฟอร์มินเป็นยาที่มีศักยภาพสำคัญอย่างยิ่งในการรักษา NASH ในขณะเดียวกัน ผลการศึกษาเชิงบวกเหล่านี้จะสนับสนุนให้เพโกซาเฟอร์มินเข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3

แม้ว่าการรักษาด้วยเพโกซาเฟอร์มินขนาด 44 มก. ทุกสองสัปดาห์ หรือ 30 มก. ทุกสัปดาห์ จะบรรลุจุดสิ้นสุดทางเนื้อเยื่อวิทยาหลักของการทดลอง แต่ระยะเวลาการรักษาในการศึกษานี้อยู่ที่เพียง 24 สัปดาห์ และอัตราการปฏิบัติตามในกลุ่มยาหลอกอยู่ที่เพียง 7% ซึ่งต่ำกว่าผลการศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้ที่ใช้เวลา 48 สัปดาห์อย่างมีนัยสำคัญ ความแตกต่างและความปลอดภัยยังคงเหมือนเดิมหรือไม่? เนื่องจาก NASH มีความหลากหลาย จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ขึ้นในหลายศูนย์ระหว่างประเทศในอนาคต เพื่อครอบคลุมผู้ป่วยในจำนวนที่มากขึ้น และขยายระยะเวลาการรักษาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาได้ดียิ่งขึ้น