ข่าว

อินเตอร์เฟอรอนเป็นสัญญาณที่ไวรัสหลั่งเข้าสู่ลูกหลานของร่างกายเพื่อกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน และเป็นแนวป้องกันเชื้อไวรัส อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 (เช่น อัลฟาและเบต้า) ได้รับการศึกษามานานหลายทศวรรษในฐานะยาต้านไวรัส อย่างไรก็ตาม ตัวรับอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 มีการแสดงออกในเนื้อเยื่อหลายชนิด ดังนั้นการให้อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 จึงอาจนำไปสู่ปฏิกิริยาตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายที่มากเกินไป ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงหลายประการ ความแตกต่างคือตัวรับอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 3 (λ) มีการแสดงออกเฉพาะในเนื้อเยื่อบุผิวและเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิด เช่น ปอด ทางเดินหายใจ ลำไส้ และตับ ซึ่งเป็นบริเวณที่เชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ออกฤทธิ์ ดังนั้นอินเตอร์เฟอรอน λ จึงมีผลข้างเคียงน้อยกว่า PEG-λ ถูกดัดแปลงโดยโพลีเอทิลีนไกลคอลโดยใช้อินเตอร์เฟอรอน λ ตามธรรมชาติ และระยะเวลาในการไหลเวียนของอินเตอร์เฟอรอนในเลือดนานกว่าอินเตอร์เฟอรอนตามธรรมชาติอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า PEG-λ มีฤทธิ์ต้านไวรัสแบบกว้างสเปกตรัม

ตั้งแต่เดือนเมษายน พ.ศ. 2563 นักวิทยาศาสตร์จากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) ในสหรัฐอเมริกา คิงส์คอลเลจลอนดอนในสหราชอาณาจักร และสถาบันวิจัยอื่นๆ ได้เผยแพร่ข้อคิดเห็นในวารสาร J Exp Med ที่แนะนำการศึกษาทางคลินิกโดยใช้อินเตอร์เฟอรอน λ ในการรักษาโควิด-19 เรย์มอนด์ ที. ชุง ผู้อำนวยการศูนย์ตับและทางเดินน้ำดี โรงพยาบาลแมสซาชูเซตส์เจเนอรัลในสหรัฐอเมริกา ได้ประกาศในเดือนพฤษภาคมว่าจะมีการทดลองทางคลินิกที่ริเริ่มโดยนักวิจัยเพื่อประเมินประสิทธิภาพของ PEG-λ ในการรักษาโควิด-19

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 สองรายการแสดงให้เห็นว่า PEG-λ สามารถลดปริมาณไวรัสในผู้ป่วยโควิด-19 ได้อย่างมีนัยสำคัญ [5,6] เมื่อวันที่ 9 กุมภาพันธ์ 2566 วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) ได้เผยแพร่ผลการทดลองแพลตฟอร์มแบบปรับตัวระยะที่ 3 ชื่อ TOGETHER ซึ่งนำโดยนักวิชาการชาวบราซิลและแคนาดา ซึ่งได้ประเมินเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลการรักษาของ PEG-λ ในผู้ป่วยโควิด-19 [7]

ผู้ป่วยนอกที่มีอาการโควิด-19 เฉียบพลันและมีอาการภายใน 7 วันนับจากเริ่มมีอาการ ได้รับยา PEG-λ (ฉีดใต้ผิวหนังครั้งเดียว ขนาด 180 ไมโครกรัม) หรือยาหลอก (ฉีดครั้งเดียวหรือรับประทาน) ผลลัพธ์หลักโดยรวมคือการรักษาตัวในโรงพยาบาล (หรือการส่งต่อไปยังโรงพยาบาลระดับตติยภูมิ) หรือการเข้าห้องฉุกเฉินเนื่องจากโควิด-19 ภายใน 28 วันนับจากวันที่สุ่ม (สังเกตอาการนานกว่า 6 ชั่วโมง)

ไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ได้กลายพันธุ์มาตั้งแต่เกิดการระบาด ดังนั้น การศึกษาว่า PEG-λ มีประสิทธิภาพในการรักษาไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่สายพันธุ์ต่างๆ ได้หรือไม่จึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง ทีมวิจัยได้ทำการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของไวรัสสายพันธุ์ต่างๆ ที่ติดเชื้อผู้ป่วยในการทดลองนี้ ได้แก่ Omicron, Delta, Alpha และ Gamma ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า PEG-λ มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยทุกรายที่ติดเชื้อสายพันธุ์เหล่านี้ และมีประสิทธิภาพสูงสุดในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Omicron

ในแง่ของปริมาณไวรัส PEG-λ มีประสิทธิภาพในการรักษาอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าในผู้ป่วยที่มีปริมาณไวรัสพื้นฐานสูง ในขณะที่ไม่พบประสิทธิภาพในการรักษาอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีปริมาณไวรัสพื้นฐานต่ำ ประสิทธิภาพนี้เกือบเทียบเท่ากับ Paxlovid ของ Pfizer (Nematovir/Ritonavir)

ควรสังเกตว่า Paxlovid รับประทานครั้งละ 3 เม็ด วันละสองครั้ง เป็นเวลา 5 วัน ในทางกลับกัน PEG-λ ต้องฉีดเข้าใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียวเพื่อให้ได้ประสิทธิภาพเช่นเดียวกับ Paxlovid จึงทำให้มีการตอบสนองที่ดีขึ้น นอกจากการตอบสนองแล้ว PEG-λ ยังมีข้อได้เปรียบอื่นๆ เหนือกว่า Paxlovid อีกด้วย การศึกษาแสดงให้เห็นว่า Paxlovid ก่อให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยาได้ง่ายและส่งผลต่อการเผาผลาญของยาอื่นๆ ผู้ที่มีอุบัติการณ์ของโควิด-19 รุนแรงสูง เช่น ผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยโรคเรื้อรัง มักรับประทานยาเป็นเวลานาน ดังนั้นความเสี่ยงของ Paxlovid ในกลุ่มเหล่านี้จึงสูงกว่า PEG-λ อย่างมาก

นอกจากนี้ Paxlovid ยังเป็นสารยับยั้งที่ออกฤทธิ์ต่อโปรตีเอสของไวรัส หากโปรตีเอสของไวรัสกลายพันธุ์ ยาอาจไม่มีประสิทธิภาพ PEG-λ ช่วยเพิ่มการกำจัดไวรัสโดยการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของร่างกาย และไม่ออกฤทธิ์ต่อโครงสร้างของไวรัสใดๆ ดังนั้น แม้ว่าไวรัสจะกลายพันธุ์มากขึ้นในอนาคต คาดว่า PEG-λ จะยังคงประสิทธิภาพไว้ได้

อย่างไรก็ตาม สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ระบุว่าจะไม่อนุมัติการใช้ PEG-λ ในกรณีฉุกเฉิน ซึ่งสร้างความผิดหวังอย่างมากให้กับนักวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้ ไอเกอร์กล่าวว่าอาจเป็นเพราะการศึกษานี้ไม่ได้เกี่ยวข้องกับศูนย์ทดลองทางคลินิกในสหรัฐอเมริกา และเนื่องจากการทดลองนี้ริเริ่มและดำเนินการโดยนักวิจัย ไม่ใช่บริษัทยา ด้วยเหตุนี้ PEG-λ จึงจำเป็นต้องลงทุนเงินจำนวนมากและใช้เวลามากขึ้นก่อนที่จะสามารถเปิดตัวในสหรัฐอเมริกาได้

ในฐานะยาต้านไวรัสแบบกว้างสเปกตรัม PEG-λ ไม่เพียงแต่ออกฤทธิ์กำจัดไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่เท่านั้น แต่ยังช่วยเพิ่มความสามารถในการกำจัดเชื้อไวรัสอื่นๆ ของร่างกายได้อีกด้วย PEG-λ อาจมีผลต่อไวรัสไข้หวัดใหญ่ ไวรัสซินไซเชียลทางเดินหายใจ และไวรัสโคโรนาสายพันธุ์อื่นๆ การศึกษาบางชิ้นยังชี้ให้เห็นว่า หากใช้ยาอินเตอร์เฟอรอน λ ในระยะแรก จะสามารถหยุดยั้งการติดเชื้อไวรัสในร่างกายได้ เอลีนอร์ ฟิช นักภูมิคุ้มกันวิทยาจากมหาวิทยาลัยโตรอนโต ประเทศแคนาดา ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษา TOGETHER กล่าวว่า “การใช้อินเตอร์เฟอรอนชนิดนี้มากที่สุดคือการป้องกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อป้องกันผู้ที่มีความเสี่ยงสูงจากการติดเชื้อในช่วงที่มีการระบาด”