ข่าว

สำหรับสตรีวัยเจริญพันธุ์ที่เป็นโรคลมชัก ความปลอดภัยของยาต้านอาการชักเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับทั้งตัวสตรีเองและลูกหลาน เนื่องจากมักจำเป็นต้องใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรเพื่อลดผลกระทบของอาการชัก เป็นเรื่องน่ากังวลว่าการพัฒนาอวัยวะของทารกในครรภ์จะได้รับผลกระทบจากการรักษาด้วยยาต้านอาการชักของมารดาในระหว่างตั้งครรภ์หรือไม่ การศึกษาในอดีตชี้ให้เห็นว่าในบรรดายาต้านอาการชักแบบดั้งเดิม กรดวัลโพรอิก ฟีโนบาร์บิทัล และคาร์บามาเซพีน อาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดความพิการแต่กำเนิด ในบรรดายาต้านอาการชักชนิดใหม่ ลาโมไตรจีนถือว่าค่อนข้างปลอดภัยสำหรับทารกในครรภ์ ขณะที่โทพิราเมตอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะปากแหว่งเพดานโหว่ของทารกในครรภ์

งานวิจัยด้านพัฒนาการทางระบบประสาทหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างการใช้กรดวัลโพรอิกของมารดาระหว่างตั้งครรภ์กับภาวะสมรรถภาพทางสติปัญญาลดลง ออทิซึม และโรคสมาธิสั้น (ADHD) ในลูก อย่างไรก็ตาม หลักฐานคุณภาพสูงเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการใช้โทพิราเมตของมารดาระหว่างตั้งครรภ์กับพัฒนาการทางระบบประสาทของลูกยังคงไม่เพียงพอ โชคดีที่งานวิจัยใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) เมื่อสัปดาห์ที่แล้วได้นำเสนอหลักฐานเพิ่มเติม

ในโลกแห่งความเป็นจริง การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ไม่สามารถทำได้ในหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรคลมชักซึ่งจำเป็นต้องใช้ยาต้านอาการชักเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของยา ด้วยเหตุนี้ การลงทะเบียนการตั้งครรภ์ การศึกษาแบบกลุ่มประชากร และการศึกษาแบบควบคุม จึงกลายเป็นรูปแบบการศึกษาที่นิยมใช้กันมากขึ้น จากมุมมองเชิงระเบียบวิธี การศึกษานี้เป็นหนึ่งในการศึกษาที่มีคุณภาพสูงที่สามารถนำไปปฏิบัติได้ในปัจจุบัน จุดเด่นของการศึกษามีดังนี้: ใช้วิธีการศึกษาแบบกลุ่มประชากรขนาดใหญ่ตามประชากร แม้ว่าการออกแบบจะเป็นแบบย้อนหลัง แต่ข้อมูลมาจากฐานข้อมูลระดับชาติขนาดใหญ่สองแห่งของระบบ Medicaid และ Medicare ของสหรัฐอเมริกาที่เคยลงทะเบียนไว้ก่อนหน้านี้ จึงมีความน่าเชื่อถือของข้อมูลสูง เวลาติดตามเฉลี่ยอยู่ที่ 2 ปี ซึ่งโดยพื้นฐานแล้วตรงกับระยะเวลาที่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยโรคออทิซึม และเกือบ 10% (มากกว่า 400,000 ราย) ได้รับการติดตามนานกว่า 8 ปี

การศึกษานี้ครอบคลุมหญิงตั้งครรภ์ที่เข้าเกณฑ์มากกว่า 4 ล้านคน โดย 28,952 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคลมชัก ผู้หญิงถูกจัดกลุ่มตามการใช้ยาต้านโรคลมชักหรือยาต้านโรคลมชักชนิดอื่นหลังจากตั้งครรภ์ได้ 19 สัปดาห์ (ระยะที่ไซแนปส์ยังคงก่อตัว) โทพิราเมตอยู่ในกลุ่มที่ได้รับยา กรดวัลโพรอิกอยู่ในกลุ่มควบคุมเชิงบวก และลาโมไตรจีนอยู่ในกลุ่มควบคุมเชิงลบ กลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับยาประกอบด้วยหญิงตั้งครรภ์ทุกคนที่ไม่ได้รับประทานยาต้านอาการชักใดๆ ตั้งแต่ 90 วันก่อนมีประจำเดือนครั้งสุดท้ายจนถึงเวลาคลอด (รวมถึงโรคลมชักที่ไม่ได้ใช้งานหรือยังไม่ได้รับการรักษา)

ผลการศึกษาพบว่าอุบัติการณ์สะสมของออทิซึมที่อายุ 8 ปีโดยประมาณอยู่ที่ 1.89% ในลูกหลานทั้งหมดที่ไม่ได้รับยาต้านโรคลมชัก ในบรรดาลูกหลานที่เกิดจากมารดาที่เป็นโรคลมชัก อุบัติการณ์สะสมของออทิซึมอยู่ที่ 4.21% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 3.27-5.16) ในเด็กที่ไม่ได้รับยาต้านโรคลมชัก อุบัติการณ์สะสมของออทิซึมในลูกหลานที่ได้รับยาโทพิราเมต วัลโพรเอต หรือลาโมไตรจีนอยู่ที่ 6.15% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 2.98-9.13), 10.51% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 6.78-14.24) และ 4.08% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 2.75-5.41) ตามลำดับ

เมื่อเปรียบเทียบกับทารกในครรภ์ที่ไม่ได้รับยาต้านอาการชัก ความเสี่ยงออทิซึมที่ปรับตามคะแนนความโน้มเอียงมีดังนี้: เท่ากับ 0.96 (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 0.56~1.65) ในกลุ่มที่ได้รับโทพิราเมต 2.67 (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 1.69~4.20) ในกลุ่มที่ได้รับกรดวัลโพรอิก และ 1.00 (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 0.69~1.46) ในกลุ่มที่ได้รับลาโมไตรจีน ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อย ผู้เขียนได้ข้อสรุปที่คล้ายคลึงกันโดยพิจารณาจากว่าผู้ป่วยได้รับยาเดี่ยวหรือไม่ ขนาดยาที่ได้รับ และมีการได้รับยาที่เกี่ยวข้องในช่วงต้นของการตั้งครรภ์หรือไม่

ผลการศึกษาพบว่าบุตรของหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรคลมชักมีความเสี่ยงต่อโรคออทิซึมสูงขึ้น (ร้อยละ 4.21) ทั้งโทพิราเมตและลาโมไตรจีนไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคออทิซึมในบุตรของมารดาที่รับประทานยากันชักระหว่างตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม เมื่อรับประทานกรดวัลโพรอิกระหว่างตั้งครรภ์ พบว่าบุตรมีความเสี่ยงต่อโรคออทิซึมเพิ่มขึ้นตามขนาดยา แม้ว่าการศึกษาจะมุ่งเน้นเฉพาะอุบัติการณ์ของออทิซึมในบุตรของหญิงตั้งครรภ์ที่รับประทานยากันชัก และไม่ได้ครอบคลุมถึงผลลัพธ์ทางระบบประสาทอื่นๆ ที่พบบ่อย เช่น ภาวะสมองเสื่อมในบุตรและโรคสมาธิสั้น (ADHD) แต่ก็ยังคงสะท้อนถึงความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่ค่อนข้างต่ำของโทพิราเมตในบุตรเมื่อเทียบกับวัลโพรเอต

โดยทั่วไปแล้วโทพิราเมตไม่ถือเป็นยาทดแทนโซเดียมวัลโพรเอตที่เหมาะสมในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะปากแหว่งเพดานโหว่ และมีขนาดเล็กกว่าอายุครรภ์ นอกจากนี้ ยังมีงานวิจัยที่ชี้ให้เห็นว่าโทพิราเมตอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทในลูก อย่างไรก็ตาม การศึกษาของ NEJM แสดงให้เห็นว่าหากพิจารณาเฉพาะผลกระทบต่อพัฒนาการทางระบบประสาทของลูก สำหรับหญิงตั้งครรภ์ที่จำเป็นต้องใช้วัลโพรเอตเพื่อรักษาอาการชักจากโรคลมชัก จำเป็นต้องเพิ่มความเสี่ยงต่อความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทในลูก โทพิราเมตสามารถใช้เป็นยาทางเลือกได้ ทั้งนี้ สัดส่วนของชาวเอเชียและชาวเกาะแปซิฟิกอื่นๆ ในกลุ่มประชากรทั้งหมดนั้นต่ำมาก คิดเป็นเพียง 1% ของกลุ่มประชากรทั้งหมด และอาจมีความแตกต่างทางเชื้อชาติในผลข้างเคียงจากยาต้านอาการชัก ดังนั้น ผลการศึกษานี้จึงสามารถนำไปใช้กับชาวเอเชีย (รวมถึงชาวจีน) โดยตรงได้หรือไม่ จำเป็นต้องได้รับการยืนยันจากผลการวิจัยของชาวเอเชียเพิ่มเติมในอนาคต