ข่าว

การบำบัดด้วยเซลล์ทีตัวรับแอนติเจนไคเมอริก (CAR) ได้กลายเป็นวิธีการรักษาที่สำคัญสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อยา ปัจจุบันมีผลิตภัณฑ์ CAR-T ที่ได้รับอนุมัติให้วางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา 6 รายการ ขณะที่มีผลิตภัณฑ์ CAR-T ที่ได้รับอนุมัติในประเทศจีน 4 รายการ นอกจากนี้ ยังมีการพัฒนาผลิตภัณฑ์ CAR-T ทั้งแบบออโตโลกัสและอัลโลจีเนอิกอีกหลายรายการ บริษัทยาที่มีผลิตภัณฑ์รุ่นใหม่เหล่านี้กำลังพัฒนาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพและความปลอดภัยของวิธีการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดที่มีอยู่เดิม พร้อมกับกำหนดเป้าหมายไปที่เนื้องอกชนิดแข็ง นอกจากนี้ ยังมีการพัฒนาเซลล์ที CAR เพื่อใช้รักษาโรคที่ไม่ร้ายแรง เช่น โรคภูมิต้านตนเอง

ต้นทุนของ CAR-T สูง (ปัจจุบัน ต้นทุนของ CAR-T/CAR ในสหรัฐอเมริกาอยู่ระหว่าง 370,000 ถึง 530,000 ดอลลาร์สหรัฐ และผลิตภัณฑ์ CAR-T ที่ถูกที่สุดในจีนอยู่ที่ 999,000 หยวน/ชิ้น) ยิ่งไปกว่านั้น อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาพิษรุนแรงที่สูง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มอาการพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่องระดับ 3/4 [ICANS] และกลุ่มอาการปลดปล่อยไซโตไคน์ [CRS]) ได้กลายเป็นอุปสรรคสำคัญสำหรับผู้มีรายได้น้อยและปานกลางในการรับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T

เมื่อเร็ว ๆ นี้สถาบันเทคโนโลยีแห่งอินเดียมุมไบและโรงพยาบาล Mumbai Tata Memorial ได้ร่วมมือกันพัฒนาผลิตภัณฑ์ CD19 CAR T ที่ทำให้เป็นมนุษย์ใหม่ (NexCAR19) ซึ่งมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับผลิตภัณฑ์ที่มีอยู่เดิม แต่มีความปลอดภัยที่ดีกว่า สิ่งที่สำคัญที่สุดคือต้นทุนเพียงหนึ่งในสิบของผลิตภัณฑ์ที่คล้ายคลึงกันในสหรัฐอเมริกา

เช่นเดียวกับการบำบัดด้วย CAR T สี่ในหกชนิดที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) NexCAR19 ยังมุ่งเป้าไปที่ CD19 อีกด้วย อย่างไรก็ตาม ในผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติเชิงพาณิชย์ในสหรัฐอเมริกา ชิ้นส่วนแอนติบอดีที่ปลาย CAR มักมาจากหนู ซึ่งจำกัดการคงอยู่ของแอนติบอดี เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันจดจำว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมและกำจัดออกไปในที่สุด NexCAR19 เติมโปรตีนของมนุษย์ที่ปลายแอนติบอดีของหนู

การศึกษาในห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่าฤทธิ์ต้านเนื้องอกของ Cars ที่ “ทำให้เป็นมนุษย์” นั้นเทียบได้กับ Cars ที่ได้จากหนู แต่มีระดับการผลิตไซโตไคน์ที่ถูกเหนี่ยวนำต่ำกว่า ส่งผลให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อการเกิด CRS รุนแรงลดลงหลังจากได้รับการรักษาด้วย CAR T ซึ่งหมายความว่ามีความปลอดภัยมากขึ้น

เพื่อลดต้นทุน ทีมวิจัยของ NexCAR19 จึงพัฒนา ทดสอบ และผลิตผลิตภัณฑ์ทั้งหมดภายในประเทศอินเดีย เนื่องจากค่าแรงถูกกว่าในประเทศที่มีรายได้สูง
เพื่อนำ CAR เข้าสู่เซลล์ที นักวิจัยมักใช้เลนติไวรัส แต่เลนติไวรัสมีราคาแพง ในสหรัฐอเมริกา การซื้อเวกเตอร์เลนติไวรัสเพียงพอสำหรับการทดลองกับผู้เข้าร่วม 50 คน อาจมีค่าใช้จ่ายถึง 800,000 ดอลลาร์สหรัฐ นักวิทยาศาสตร์จากบริษัทพัฒนา NexCAR19 ได้สร้างกลไกการนำส่งยีนนี้ขึ้นเอง ซึ่งช่วยลดต้นทุนได้อย่างมาก นอกจากนี้ ทีมวิจัยของอินเดียยังค้นพบวิธีที่ถูกกว่าในการผลิตเซลล์ดัดแปลงพันธุกรรมจำนวนมาก โดยหลีกเลี่ยงการใช้เครื่องจักรอัตโนมัติที่มีราคาแพง ปัจจุบัน NexCAR19 มีราคาประมาณ 48,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อหน่วย หรือเพียงหนึ่งในสิบของต้นทุนของ NexCAR19 ในสหรัฐอเมริกา หัวหน้าบริษัทผู้พัฒนา NexCAR19 ระบุว่า คาดว่าต้นทุนของผลิตภัณฑ์จะลดลงอีกในอนาคต

ในที่สุด ความปลอดภัยที่เพิ่มขึ้นของการรักษานี้เมื่อเทียบกับผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการรับรองจาก FDA อื่นๆ หมายความว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่จำเป็นต้องพักฟื้นในหอผู้ป่วยหนักหลังจากได้รับการรักษา ซึ่งช่วยลดค่าใช้จ่ายสำหรับผู้ป่วยลงไปอีก

Hasmukh Jain ซึ่งเป็นแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาที่ Tata Memorial Centre ในเมืองมุมไบ รายงานการวิเคราะห์ข้อมูลรวมของการทดลองในระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ของ NexCAR19 ในการประชุมประจำปี 2023 ของ American Society of Hematology (ASH)
การทดลองระยะที่ 1 (n=10) เป็นการทดลองแบบศูนย์เดียวที่ออกแบบมาเพื่อทดสอบความปลอดภัยของปริมาณเซลล์ CAR T ขนาด 1×107 ถึง 5×109 ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL), มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด transforming follicular lymphoma (tFL) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL) การทดลองระยะที่ 2 (n=50) เป็นการศึกษาแบบกลุ่มเดียวและหลายศูนย์ โดยรับสมัครผู้ป่วยอายุ ≥15 ปี ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด r/r ได้แก่ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด acute และ occult B-cell lymphoma และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด acute lymphoblastic ผู้ป่วยได้รับ NexCAR19 สองวันหลังจากได้รับ fludarabine ร่วมกับ cyclophosphamide ปริมาณเป้าหมายคือ ≥5×107/กก. เซลล์ CAR T จุดสิ้นสุดหลักคืออัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ (ORR) และจุดสิ้นสุดรองได้แก่ ระยะเวลาของการตอบสนอง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรค (PFS) และการอยู่รอดโดยรวม (OS)
ผู้ป่วยทั้งหมด 47 รายได้รับการรักษาด้วย NexCAR19 โดย 43 รายได้รับยาตามขนาดเป้าหมาย ผู้ป่วยทั้งหมด 33/43 ราย (78%) ได้ทำการประเมินหลังการให้ยา 28 วันจนเสร็จสิ้น ORR อยู่ที่ 70% (23/33) ซึ่ง 58% (19/33) บรรลุการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (CR) ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ORR อยู่ที่ 71% (17/24) และ CR อยู่ที่ 54% (13/24) ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาว อัตรา CR อยู่ที่ 66% (6/9, MRD ลบใน 5 ราย) ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยสำหรับผู้ป่วยที่ประเมินผลได้คือ 57 วัน (21 ถึง 453 วัน) ในการติดตามผล 3 และ 12 เดือน ผู้ป่วยทั้งเก้ารายและผู้ป่วยสามในสี่รายยังคงรักษาภาวะสงบของโรคได้
ไม่มีการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ไม่มีผู้ป่วยรายใดมีระดับ ICANS ใดๆ ผู้ป่วย 22/33 ราย (66%) เกิดภาวะ CRS (61% เป็นเกรด 1/2 และ 6% เป็นเกรด 3/4) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่พบ CRS ที่สูงกว่าเกรด 3 ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเกรด 3/4 พบได้ในทุกกรณี ระยะเวลาเฉลี่ยของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำคือ 7 วัน ณ วันที่ 28 พบภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเกรด 3/4 ในผู้ป่วย 11/33 ราย (33%) และภาวะเกล็ดเลือดต่ำเกรด 3/4 ในผู้ป่วย 7/33 ราย (21%) มีเพียงผู้ป่วย 1 ราย (3%) ที่ต้องเข้ารับการรักษาในหอผู้ป่วยหนัก ผู้ป่วย 2 ราย (6%) ต้องใช้ยาเพิ่มความดันโลหิต ผู้ป่วย 18 ราย (55%) ได้รับยาโทลูแมบ โดยมีค่ามัธยฐานอยู่ที่ 1 (1-4) ราย และผู้ป่วย 5 ราย (15%) ได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์ ระยะเวลาเข้าพักเฉลี่ยอยู่ที่ 8 วัน (7-19 วัน)
การวิเคราะห์ข้อมูลอย่างครอบคลุมนี้แสดงให้เห็นว่า NexCAR19 มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ดีในการรักษามะเร็งเซลล์บีชนิด r/r ไม่มี ICANS ระยะเวลาของภาวะเซลล์เม็ดเลือดขาวต่ำ และอุบัติการณ์ของ CRS เกรด 3/4 ต่ำกว่า ทำให้เป็นหนึ่งในผลิตภัณฑ์บำบัดเซลล์ CAR T ชนิด CD19 ที่ปลอดภัยที่สุด ยานี้ช่วยเพิ่มความสะดวกในการใช้บำบัดเซลล์ CAR T ในโรคต่างๆ
ในการประชุม ASH 2023 ผู้เขียนอีกท่านหนึ่งได้รายงานเกี่ยวกับการใช้ทรัพยากรทางการแพทย์ในการทดลองระยะที่ 1/2 และค่าใช้จ่ายที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย NexCAR19 ต้นทุนการผลิต NexCAR19 โดยประมาณสำหรับผู้ป่วย 300 รายต่อปีในรูปแบบการผลิตแบบกระจายตามภูมิภาคอยู่ที่ประมาณ 15,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อผู้ป่วย ในโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งหนึ่ง ค่าใช้จ่ายเฉลี่ยในการจัดการทางคลินิก (จนถึงการติดตามผลครั้งสุดท้าย) ต่อผู้ป่วยอยู่ที่ประมาณ 4,400 ดอลลาร์สหรัฐ (ประมาณ 4,000 ดอลลาร์สหรัฐสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง และ 5,565 ดอลลาร์สหรัฐสำหรับ B-ALL) มีเพียงประมาณ 14 เปอร์เซ็นต์ของค่าใช้จ่ายเหล่านี้ที่เป็นค่าที่พักรักษาตัวในโรงพยาบาล