ข่าว

โรคแค็กเซีย (Cachexia) เป็นโรคทางระบบที่มีอาการหลัก คือ น้ำหนักลด กล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อไขมันฝ่อตัวลง และการอักเสบของระบบ โรคแค็กเซียเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนและสาเหตุการเสียชีวิตหลักในผู้ป่วยมะเร็ง นอกจากมะเร็งแล้ว โรคแค็กเซียยังสามารถเกิดจากโรคเรื้อรังที่ไม่ใช่มะเร็งหลายชนิด ได้แก่ โรคหัวใจล้มเหลว โรคไตวาย โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง โรคทางระบบประสาท โรคเอดส์ และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ คาดว่าอุบัติการณ์ของภาวะแค็กเซียในผู้ป่วยมะเร็งอาจสูงถึง 25% ถึง 70% ซึ่งส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย และทำให้พิษจากการรักษารุนแรงขึ้น

การแทรกแซงภาวะแค็กเซียอย่างมีประสิทธิภาพมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาคุณภาพชีวิตและการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยโรคมะเร็ง อย่างไรก็ตาม แม้จะมีความก้าวหน้าในการศึกษากลไกทางพยาธิสรีรวิทยาของภาวะแค็กเซีย แต่ยาหลายชนิดที่พัฒนาขึ้นโดยอาศัยกลไกที่เป็นไปได้กลับมีประสิทธิภาพเพียงบางส่วนหรือไม่ได้ประสิทธิภาพ ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการรับรองจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA)

การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะแค็กเซียล้มเหลวมีสาเหตุหลายประการ และสาเหตุหลักอาจมาจากการขาดความเข้าใจอย่างถ่องแท้เกี่ยวกับกลไกและวิถีการดำเนินไปตามธรรมชาติของภาวะแค็กเซีย เมื่อเร็วๆ นี้ ศาสตราจารย์เสี่ยว รุ่ยผิง และนักวิจัยหู ซินลี่ จากวิทยาลัยเทคโนโลยีแห่งอนาคต มหาวิทยาลัยปักกิ่ง ได้ร่วมกันตีพิมพ์บทความในวารสาร Nature Metabolism ซึ่งเผยให้เห็นบทบาทสำคัญของวิถีแลคติก-GPR81 ในการเกิดภาวะแค็กเซียจากมะเร็ง ซึ่งเป็นแนวคิดใหม่สำหรับการรักษาโรคแค็กเซีย เราสรุปประเด็นนี้โดยการสังเคราะห์บทความจากวารสาร Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol และวารสารอื่นๆ

การลดน้ำหนักมักเกิดจากการรับประทานอาหารที่ลดลงและ/หรือการใช้พลังงานที่เพิ่มขึ้น งานวิจัยก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของภาวะแค็กเซียที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกเหล่านี้ถูกกระตุ้นโดยไซโตไคน์บางชนิดที่หลั่งออกมาจากสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ตัวอย่างเช่น ปัจจัยต่างๆ เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ทำให้เกิดความแตกต่าง 15 (GDF15), ไลโปคาลิน-2 และโปรตีนคล้ายอินซูลิน 3 (INSL3) สามารถยับยั้งการบริโภคอาหารโดยการจับกับบริเวณควบคุมความอยากอาหารในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งนำไปสู่อาการเบื่ออาหารในผู้ป่วย IL-6, PTHrP, แอคติวิน เอ และปัจจัยอื่นๆ เป็นตัวกระตุ้นการลดน้ำหนักและการฝ่อตัวของเนื้อเยื่อ โดยการกระตุ้นวิถีแคแทบอลิซึมและเพิ่มการใช้พลังงาน ปัจจุบัน การวิจัยเกี่ยวกับกลไกของภาวะแค็กเซียมุ่งเน้นไปที่โปรตีนที่หลั่งออกมาเหล่านี้เป็นหลัก และมีงานวิจัยน้อยมากที่เกี่ยวข้องกับความสัมพันธ์ระหว่างเมแทบอไลต์ของเนื้องอกและภาวะแค็กเซีย ศาสตราจารย์เสี่ยว รุ่ยผิง และนักวิจัยหู ซินลี่ ได้ใช้วิธีการใหม่เพื่อเปิดเผยกลไกสำคัญของภาวะแค็กเซียที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกจากมุมมองของเมแทบอไลต์ของเนื้องอก

ขั้นแรก ทีมวิจัยของศาสตราจารย์เสี่ยว รุ่ยผิง ได้คัดกรองสารเมตาบอไลต์หลายพันชนิดในเลือดของหนูทดลองที่มีสุขภาพดีและหนูทดลองที่เป็นโรคแค็กเซียจากมะเร็งปอด และพบว่ากรดแลคติกเป็นสารเมตาบอไลต์ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่สุดในหนูที่เป็นโรคแค็กเซีย ระดับกรดแลคติกในซีรั่มเพิ่มขึ้นตามการเติบโตของเนื้องอก และแสดงความสัมพันธ์อย่างมากกับการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักของหนูที่มีเนื้องอก ตัวอย่างซีรั่มที่เก็บจากผู้ป่วยมะเร็งปอดยืนยันว่ากรดแลคติกมีบทบาทสำคัญในการดำเนินของโรคแค็กเซียจากมะเร็งในมนุษย์

เพื่อตรวจสอบว่าระดับกรดแลคติกที่สูงเป็นสาเหตุของภาวะแค็กเซียหรือไม่ ทีมวิจัยได้นำกรดแลคติกเข้าสู่กระแสเลือดของหนูสุขภาพดีผ่านปั๊มออสโมซิสที่ฝังไว้ใต้ผิวหนัง ซึ่งทำให้ระดับกรดแลคติกในซีรัมสูงขึ้นอย่างผิดปกติเทียบเท่ากับหนูที่เป็นโรคแค็กเซีย หลังจาก 2 สัปดาห์ หนูแสดงลักษณะทั่วไปของภาวะแค็กเซีย เช่น น้ำหนักลด ไขมัน และกล้ามเนื้อฝ่อลง ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างไขมันที่เกิดจากแลคเตตมีความคล้ายคลึงกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างไขมันที่เกิดจากเซลล์มะเร็ง แลคเตตไม่เพียงแต่เป็นเมแทบอไลต์เฉพาะของภาวะแค็กเซียจากมะเร็งเท่านั้น แต่ยังเป็นตัวกลางสำคัญที่ทำให้เกิดภาวะแค็กเซียสูงเกินปกติที่เกิดจากมะเร็งอีกด้วย

ต่อมา พวกเขาพบว่าการลบตัวรับแลคเตต GPR81 มีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการแค็กเซียที่เกิดจากแลคเตตในเนื้องอกและซีรัม โดยไม่ส่งผลต่อระดับแลคเตตในซีรัม เนื่องจาก GPR81 มีการแสดงออกสูงในเนื้อเยื่อไขมันและการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อไขมันก่อนการเกิดแค็กเซียในกล้ามเนื้อโครงร่าง ผลการน็อคเอาท์จำเพาะของ GPR81 ในเนื้อเยื่อไขมันของหนูจึงคล้ายคลึงกับผลการน็อคเอาท์แบบระบบ ซึ่งช่วยลดน้ำหนักที่เกิดจากเนื้องอก และการบริโภคไขมันและกล้ามเนื้อโครงร่าง สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า GPR81 ในเนื้อเยื่อไขมันมีความจำเป็นต่อการเกิดแค็กเซียจากมะเร็งที่เกิดจากกรดแลคติก

การศึกษาเพิ่มเติมยืนยันว่าหลังจากจับกับ GPR81 แล้ว โมเลกุลกรดแลคติกจะกระตุ้นการสร้างสีน้ำตาลของไขมัน การสลายไขมัน และการผลิตความร้อนในระบบที่เพิ่มขึ้นผ่านทางการส่งสัญญาณ Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 แทนที่จะเป็นเส้นทาง PKA แบบคลาสสิก

แม้จะมีผลลัพธ์ที่น่าพอใจในการเกิดโรคแค็กเซียที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง แต่การค้นพบเหล่านี้ยังไม่สามารถนำไปใช้เป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพได้ ดังนั้นในปัจจุบันจึงยังไม่มีมาตรฐานการรักษาสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ แต่บางสมาคม เช่น ESMO และสมาคมโภชนาการทางคลินิกและเมแทบอลิซึมแห่งยุโรป ได้พัฒนาแนวทางปฏิบัติทางคลินิกขึ้น ปัจจุบัน แนวทางปฏิบัติระหว่างประเทศแนะนำอย่างยิ่งให้ส่งเสริมการเผาผลาญและลดกระบวนการแคแทบอลิซึมผ่านวิธีการต่างๆ เช่น โภชนาการ การออกกำลังกาย และการใช้ยา