ข่าว

ผลของยาหลอก (placebo effect) หมายถึง ความรู้สึกว่าสุขภาพของร่างกายมนุษย์ดีขึ้นเนื่องจากความคาดหวังเชิงบวกเมื่อได้รับการรักษาที่ไม่ได้ผล ในขณะที่ผลของยาหลอก (anti placebo effect) ที่สอดคล้องกันคือการลดลงของประสิทธิผลที่เกิดจากความคาดหวังเชิงลบเมื่อได้รับยาที่ออกฤทธิ์ หรือการเกิดผลข้างเคียงเนื่องจากความคาดหวังเชิงลบเมื่อได้รับยาหลอก ซึ่งอาจนำไปสู่การเสื่อมสภาพของอาการ ผลข้างเคียงเหล่านี้มักพบในการรักษาทางคลินิกและการวิจัย และอาจส่งผลต่อประสิทธิผลและผลลัพธ์ของผู้ป่วย

ผลของยาหลอกและผลของยาต้านยาหลอกเป็นผลกระทบที่เกิดจากความคาดหวังเชิงบวกและเชิงลบของผู้ป่วยต่อสถานะสุขภาพของตนเองตามลำดับ ผลกระทบเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้ในสภาพแวดล้อมทางคลินิกที่หลากหลาย รวมถึงการใช้ยาออกฤทธิ์หรือยาหลอกในการรักษาในทางคลินิกหรือการทดลองทางคลินิก การขอความยินยอมโดยได้รับข้อมูล การให้ข้อมูลทางการแพทย์ และการดำเนินกิจกรรมส่งเสริมสุขภาพสาธารณะ ผลของยาหลอกนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ดี ในขณะที่ผลของยาต้านยาหลอกนำไปสู่ผลลัพธ์ที่เป็นอันตราย

ความแตกต่างในการตอบสนองต่อการรักษาและอาการแสดงในผู้ป่วยแต่ละรายอาจเกิดจากผลของยาหลอกและยาต้านยาหลอกบางส่วน ในทางคลินิก ความถี่และความรุนแรงของผลของยาหลอกนั้นยากที่จะระบุได้ ในขณะที่ภายใต้เงื่อนไขการทดลอง ความถี่และความรุนแรงของผลของยาหลอกนั้นกว้าง ยกตัวอย่างเช่น ในการทดลองทางคลินิกแบบอำพรางสองฝ่าย (double-blind) จำนวนมากสำหรับการรักษาอาการปวดหรือความเจ็บป่วยทางจิต พบว่าการตอบสนองต่อยาหลอกมีความคล้ายคลึงกับยาที่ออกฤทธิ์ โดยผู้ใหญ่มากถึง 19% และผู้สูงอายุ 26% ที่ได้รับยาหลอกรายงานผลข้างเคียง นอกจากนี้ ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยมากถึง 1 ใน 4 ที่ได้รับยาหลอกหยุดรับประทานยาเนื่องจากผลข้างเคียง ซึ่งชี้ให้เห็นว่าฤทธิ์ต้านยาหลอกอาจนำไปสู่การหยุดยาที่ออกฤทธิ์หรือการปฏิบัติตามคำแนะนำที่ไม่ดี

กลไกทางประสาทชีววิทยาของยาหลอกและผลของยาหลอก
ผลของยาหลอกได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเกี่ยวข้องกับการปลดปล่อยสารหลายชนิด เช่น โอปิออยด์ภายในร่างกาย แคนนาบินอยด์ โดพามีน ออกซิโทซิน และวาโซเพรสซิน ฤทธิ์ของสารแต่ละชนิดมุ่งเป้าไปที่ระบบเป้าหมาย (เช่น ความเจ็บปวด การเคลื่อนไหว หรือระบบภูมิคุ้มกัน) และโรคต่างๆ (เช่น โรคข้ออักเสบหรือโรคพาร์กินสัน) ยกตัวอย่างเช่น การปลดปล่อยโดพามีนมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลของยาหลอกในการรักษาโรคพาร์กินสัน แต่ไม่เกี่ยวข้องกับผลของยาหลอกในการรักษาอาการปวดเรื้อรังหรือปวดเฉียบพลัน

อาการปวดที่กำเริบขึ้นจากการบอกเป็นนัยในการทดลอง (ซึ่งเป็นผลต้านยาหลอก) พบว่าเกิดจากนิวโรเปปไทด์โคลซีสโตไคนิน และสามารถยับยั้งได้ด้วยโปรกลูตาไมด์ (ซึ่งเป็นตัวรับชนิด A และชนิด B ของโคลซีสโตไคนิน) ในผู้ที่มีสุขภาพดี ภาวะปวดมากเกินที่เกิดจากภาษาสัมพันธ์กับการทำงานของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองและต่อมหมวกไตที่เพิ่มขึ้น ยาไดอะซีแพมซึ่งเป็นยากลุ่มเบนโซไดอะซีปีนสามารถยับยั้งภาวะปวดมากเกินและภาวะทำงานมากเกินของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมหมวกไต ซึ่งบ่งชี้ว่าความวิตกกังวลมีส่วนเกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านยาหลอกเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม อะลานีนสามารถยับยั้งภาวะปวดมากเกินได้ แต่ไม่สามารถยับยั้งภาวะทำงานมากเกินของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมหมวกไต ซึ่งบ่งชี้ว่าระบบโคลซีสโตไคนินมีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะปวดมากเกินของฤทธิ์ต้านยาหลอก แต่ไม่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวล อิทธิพลของพันธุกรรมต่อผลของยาหลอกและยาต้านยาหลอกมีความเกี่ยวข้องกับแฮพลโลไทป์ของโพลีมอร์ฟิซึมนิวคลีโอไทด์เดี่ยวในยีนโดพามีน โอปิออยด์ และแคนนาบินอยด์ภายในร่างกาย

การวิเคราะห์อภิมานระดับผู้เข้าร่วมจากการศึกษาการถ่ายภาพระบบประสาทเชิงหน้าที่ 20 ชิ้น ซึ่งมีผู้เข้าร่วมสุขภาพดี 603 คน แสดงให้เห็นว่าผลของยาหลอกที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดมีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่ออาการแสดงของการถ่ายภาพระบบประสาทเชิงหน้าที่ที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวด (เรียกว่า ลายเซ็นความเจ็บปวดจากระบบประสาท) ผลของยาหลอกอาจมีบทบาทในหลายระดับของเครือข่ายสมอง ซึ่งส่งเสริมอารมณ์และผลกระทบต่อประสบการณ์ความเจ็บปวดแบบหลายปัจจัย การถ่ายภาพสมองและไขสันหลังแสดงให้เห็นว่าผลของยาหลอกทำให้การส่งสัญญาณความเจ็บปวดจากไขสันหลังไปยังสมองเพิ่มขึ้น ในการทดลองเพื่อทดสอบการตอบสนองของผู้เข้าร่วมต่อครีมยาหลอก ครีมเหล่านี้ถูกอธิบายว่าก่อให้เกิดความเจ็บปวดและถูกระบุว่ามีราคาสูงหรือต่ำ ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าบริเวณที่ส่งผ่านความเจ็บปวดในสมองและไขสันหลังถูกกระตุ้นเมื่อผู้ป่วยคาดว่าจะมีอาการปวดรุนแรงขึ้นหลังจากได้รับการรักษาด้วยครีมราคาสูง ในทำนองเดียวกัน การทดลองบางอย่างได้ทดสอบความเจ็บปวดที่เกิดจากความร้อน ซึ่งสามารถบรรเทาได้ด้วยยาโอปิออยด์ที่มีฤทธิ์แรงอย่างเรมิเฟนทานิล ในกลุ่มผู้เข้าร่วมที่เชื่อว่าได้หยุดใช้เรมิเฟนทานิลแล้ว ฮิปโปแคมปัสก็ถูกกระตุ้น และฤทธิ์ต้านยาหลอกก็ไปปิดกั้นประสิทธิภาพของยา ซึ่งแสดงให้เห็นว่าความเครียดและความจำมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลดังกล่าว

ความคาดหวัง คำแนะนำด้านภาษา และผลกรอบงาน
เหตุการณ์ระดับโมเลกุลและการเปลี่ยนแปลงของโครงข่ายประสาทที่เป็นพื้นฐานของผลของยาหลอกและยาต้านยาหลอกนั้น เกิดจากผลลัพธ์ที่คาดหวังหรือคาดการณ์ได้ในอนาคต หากสามารถบรรลุความคาดหวังได้ จะเรียกว่าความคาดหวัง ความคาดหวังสามารถวัดและได้รับอิทธิพลจากการเปลี่ยนแปลงของการรับรู้และกระบวนการคิด ความคาดหวังสามารถเกิดขึ้นได้หลายวิธี ได้แก่ ประสบการณ์ก่อนหน้าเกี่ยวกับผลของยาและผลข้างเคียง (เช่น ผลของยาแก้ปวดหลังการใช้ยา) คำสั่งด้วยวาจา (เช่น การได้รับแจ้งว่ายาบางชนิดสามารถบรรเทาอาการปวดได้) หรือการสังเกตทางสังคม (เช่น การสังเกตการบรรเทาอาการโดยตรงในผู้อื่นหลังจากรับประทานยาชนิดเดียวกัน) อย่างไรก็ตาม ความคาดหวังและผลของยาหลอกและยาต้านยาหลอกบางประการไม่สามารถเกิดขึ้นได้ ตัวอย่างเช่น เราอาจกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันแบบมีเงื่อนไขในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไต วิธีการพิสูจน์คือการใช้สิ่งกระตุ้นที่เป็นกลางซึ่งเคยใช้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันกับผู้ป่วย การใช้สิ่งกระตุ้นที่เป็นกลางเพียงอย่างเดียวยังช่วยลดการเพิ่มจำนวนของเซลล์ทีอีกด้วย

ในทางคลินิก ความคาดหวังขึ้นอยู่กับวิธีการอธิบายยาหรือ "กรอบการทำงาน" ที่ใช้ หลังการผ่าตัด เมื่อเทียบกับการให้ยาแบบปิดบังที่ผู้ป่วยไม่ทราบระยะเวลาการให้ยา หากการรักษาที่คุณจะได้รับขณะให้มอร์ฟีนบ่งชี้ว่าสามารถบรรเทาอาการปวดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ก็จะนำมาซึ่งประโยชน์ที่สำคัญ การสอบถามผลข้างเคียงโดยตรงก็อาจเป็นประโยชน์ได้เช่นกัน การศึกษาหนึ่งครอบคลุมผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาอะทีโนลอล ซึ่งเป็นยาบล็อกเกอร์เบต้าสำหรับโรคหัวใจและความดันโลหิตสูง ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงทางเพศและภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศอยู่ที่ 31% ในผู้ป่วยที่ได้รับแจ้งผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นโดยเจตนา ในขณะที่อุบัติการณ์มีเพียง 16% ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับแจ้งผลข้างเคียง ในทำนองเดียวกัน ในกลุ่มผู้ป่วยที่รับประทานฟินาสเตอไรด์เนื่องจากต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง พบว่า 43% ของผู้ป่วยที่ได้รับแจ้งผลข้างเคียงทางเพศอย่างชัดเจนมีผลข้างเคียง ในขณะที่ในกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ได้รับแจ้งผลข้างเคียงทางเพศ สัดส่วนนี้อยู่ที่ 15% การศึกษานี้ครอบคลุมผู้ป่วยโรคหอบหืดที่สูดดมน้ำเกลือพ่นฝอยละอองและได้รับแจ้งว่ากำลังสูดดมสารก่อภูมิแพ้ ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งมีอาการหายใจลำบาก ความต้านทานของทางเดินหายใจเพิ่มขึ้น และความจุปอดลดลง ในผู้ป่วยโรคหอบหืดที่สูดดมยาขยายหลอดลม ผู้ที่ได้รับแจ้งว่าใช้ยาขยายหลอดลมมีอาการหายใจลำบากและความต้านทานของทางเดินหายใจรุนแรงกว่าผู้ที่ได้รับแจ้งว่าใช้ยาขยายหลอดลม

นอกจากนี้ ความคาดหวังที่เกิดจากภาษาอาจทำให้เกิดอาการเฉพาะ เช่น ปวด คัน และคลื่นไส้ หลังจากการแนะนำทางภาษา สิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดระดับต่ำอาจถูกมองว่าเป็นความเจ็บปวดระดับรุนแรง ในขณะที่สิ่งเร้าทางการสัมผัสอาจถูกมองว่าเป็นความเจ็บปวด นอกจากการกระตุ้นหรือทำให้อาการรุนแรงขึ้นแล้ว ความคาดหวังเชิงลบยังลดประสิทธิภาพของยาที่ออกฤทธิ์อีกด้วย หากมีการให้ข้อมูลเท็จแก่ผู้ป่วยว่ายาจะทำให้อาการปวดรุนแรงขึ้นแทนที่จะบรรเทาอาการปวด ผลของยาแก้ปวดเฉพาะที่ก็อาจถูกยับยั้ง หากระบุชื่อยา rizitriptan ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับ 5-hydroxytryptamine อย่างผิดพลาดว่าเป็นยาหลอก ก็อาจลดประสิทธิภาพในการรักษาอาการไมเกรนได้ ในทำนองเดียวกัน ความคาดหวังเชิงลบยังลดประสิทธิภาพของยาโอปิออยด์ต่ออาการปวดที่เกิดจากการทดลองอีกด้วย

กลไกการเรียนรู้ในผลของยาหลอกและต่อต้านยาหลอก
ทั้งการเรียนรู้และการปรับสภาพแบบคลาสสิกล้วนเกี่ยวข้องกับผลของยาหลอกและยาต้านยาหลอก ในสถานการณ์ทางคลินิกหลายกรณี สิ่งกระตุ้นที่เป็นกลางซึ่งก่อนหน้านี้เกี่ยวข้องกับผลดีหรือผลเสียของยาผ่านการปรับสภาพแบบคลาสสิกอาจก่อให้เกิดประโยชน์หรือผลข้างเคียงได้โดยไม่ต้องใช้ยาออกฤทธิ์ในอนาคต

ตัวอย่างเช่น หากนำสัญญาณสิ่งแวดล้อมหรือรสชาติมาจับคู่กับมอร์ฟีนซ้ำๆ สัญญาณเดียวกันที่ใช้ร่วมกับยาหลอกแทนมอร์ฟีนก็ยังคงสามารถให้ผลระงับปวดได้ ในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินที่ได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์ขนาดต่ำแบบเว้นช่วงและยาหลอก (หรือที่เรียกว่ายาหลอกแบบขยายขนาดยา) อัตราการกลับเป็นซ้ำของโรคสะเก็ดเงินใกล้เคียงกับผู้ป่วยที่ได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์ขนาดเต็ม ในกลุ่มควบคุมของผู้ป่วยที่ได้รับสูตรการลดขนาดคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบเดียวกันแต่ไม่ได้รับยาหลอกเป็นช่วงๆ อัตราการกลับเป็นซ้ำสูงถึงสามเท่าของกลุ่มที่ได้รับยาหลอกแบบต่อเนื่อง มีรายงานผลการปรับสภาพที่คล้ายคลึงกันในการรักษาโรคนอนไม่หลับเรื้อรังและการใช้แอมเฟตามีนสำหรับเด็กที่เป็นโรคสมาธิสั้น

ประสบการณ์การรักษาและกลไกการเรียนรู้ก่อนหน้านี้ยังผลักดันให้เกิดผลต้านยาหลอกอีกด้วย ในกลุ่มสตรีที่ได้รับเคมีบำบัดเนื่องจากมะเร็งเต้านม พบว่า 30% มีอาการคลื่นไส้ที่คาดว่าจะเกิดขึ้นหลังจากสัมผัสกับสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อม (เช่น การมาโรงพยาบาล การพบเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ หรือการเข้าห้องที่คล้ายกับห้องให้สารน้ำทางหลอดเลือดดำ) ซึ่งไม่มีอาการใดๆ ก่อนการสัมผัส แต่เกี่ยวข้องกับสารน้ำทางหลอดเลือดดำ ทารกแรกเกิดที่ได้รับการเจาะเลือดซ้ำๆ จะแสดงอาการร้องไห้และเจ็บปวดทันทีระหว่างการทำความสะอาดผิวด้วยแอลกอฮอล์ก่อนการเจาะเลือด การให้สารก่อภูมิแพ้ในภาชนะบรรจุที่ปิดสนิทแก่ผู้ป่วยโรคหอบหืดอาจกระตุ้นให้เกิดอาการหอบหืดได้ หากเคยใช้ของเหลวที่มีกลิ่นเฉพาะแต่ไม่มีผลทางชีวภาพที่เป็นประโยชน์ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์และมีผลข้างเคียงที่สำคัญ (เช่น ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก) มาก่อน การใช้ของเหลวนั้นร่วมกับยาหลอกก็อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้เช่นกัน หากเคยใช้สิ่งเร้าทางสายตา (เช่น แสงและภาพ) ร่วมกับความเจ็บปวดที่เกิดจากการทดลอง การใช้สิ่งเร้าทางสายตาเหล่านี้เพียงอย่างเดียวก็สามารถทำให้เกิดความเจ็บปวดในอนาคตได้เช่นกัน

การรู้ประสบการณ์ของผู้อื่นอาจนำไปสู่ผลของยาหลอกและยาต้านยาหลอกได้เช่นกัน การเห็นผู้อื่นบรรเทาอาการปวดก็อาจทำให้เกิดฤทธิ์ระงับปวดของยาหลอกได้เช่นกัน ซึ่งมีความคล้ายคลึงกับฤทธิ์ระงับปวดที่ตนเองได้รับก่อนการรักษา มีหลักฐานการทดลองที่ชี้ให้เห็นว่าสภาพแวดล้อมทางสังคมและการสาธิตสามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงได้ ตัวอย่างเช่น หากผู้เข้าร่วมการทดลองเห็นผู้อื่นรายงานผลข้างเคียงของยาหลอก รายงานอาการปวดหลังจากใช้ยาขี้ผึ้งที่ไม่ออกฤทธิ์ หรือสูดดมอากาศภายในอาคารที่ถูกระบุว่า "อาจเป็นพิษ" ก็อาจนำไปสู่ผลข้างเคียงในผู้เข้าร่วมการทดลองที่ได้รับยาหลอก ยาขี้ผึ้งที่ไม่ออกฤทธิ์ หรืออากาศภายในอาคารเดียวกันได้เช่นกัน

รายงานจากสื่อมวลชนและสื่อที่ไม่ใช่วิชาชีพ ข้อมูลที่ได้จากอินเทอร์เน็ต และการติดต่อโดยตรงกับผู้ที่มีอาการอื่นๆ ล้วนส่งเสริมให้เกิดปฏิกิริยาต่อต้านยาหลอก ตัวอย่างเช่น อัตราการรายงานอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยาสแตตินมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของการรายงานเชิงลบเกี่ยวกับยาสแตติน มีตัวอย่างที่ชัดเจนเป็นพิเศษที่จำนวนรายงานอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น 2,000 เท่า หลังจากสื่อและโทรทัศน์รายงานเชิงลบชี้ให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่เป็นอันตรายในสูตรยาไทรอยด์ และรายงานเชิงลบนั้นเกี่ยวข้องกับอาการเฉพาะที่ระบุไว้ในรายงานเชิงลบเท่านั้น ในทำนองเดียวกัน หลังจากการโฆษณาชวนเชื่อต่อสาธารณะทำให้ผู้อยู่อาศัยในชุมชนเข้าใจผิดว่าตนเองได้รับสารพิษหรือของเสียอันตราย อุบัติการณ์ของอาการที่เกิดจากการสัมผัสยาที่จินตนาการไว้ก็เพิ่มขึ้น

ผลกระทบของยาหลอกและยาต้านยาหลอกต่อการวิจัยและการปฏิบัติทางคลินิก
การพิจารณาว่าใครมีแนวโน้มที่จะได้รับยาหลอกและยาต้านยาหลอกในช่วงเริ่มต้นการรักษาอาจเป็นประโยชน์ ปัจจุบันยังทราบลักษณะบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองเหล่านี้ แต่การวิจัยในอนาคตอาจให้หลักฐานเชิงประจักษ์ที่ดีกว่าสำหรับลักษณะเหล่านี้ ทัศนคติเชิงบวกและความไวต่อการแนะนำดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการตอบสนองต่อยาหลอก มีหลักฐานบ่งชี้ว่าฤทธิ์ต้านยาหลอกมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความวิตกกังวลมากกว่า เคยมีอาการจากสาเหตุทางการแพทย์ที่ไม่ทราบมาก่อน หรือมีความทุกข์ทางจิตใจอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มผู้ที่กำลังใช้ยาที่ออกฤทธิ์ ปัจจุบันยังไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนเกี่ยวกับบทบาทของเพศในฤทธิ์ของยาหลอกหรือยาต้านยาหลอก การถ่ายภาพ ความเสี่ยงของยีนหลายตัว การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม และการศึกษาฝาแฝด อาจช่วยอธิบายว่ากลไกของสมองและพันธุกรรมนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพที่เป็นพื้นฐานของฤทธิ์ของยาหลอกและยาต้านยาหลอกได้อย่างไร

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างผู้ป่วยและแพทย์คลินิกสามารถส่งผลต่อความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงจากยาหลอกและผลข้างเคียงที่รายงานหลังจากได้รับยาหลอกและยาออกฤทธิ์ ความไว้วางใจของผู้ป่วยที่มีต่อแพทย์คลินิก ความสัมพันธ์อันดีระหว่างผู้ป่วยและแพทย์ รวมถึงการสื่อสารอย่างตรงไปตรงมาระหว่างผู้ป่วยและแพทย์ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถบรรเทาอาการได้ ดังนั้น ผู้ป่วยที่เชื่อว่าแพทย์มีความเห็นอกเห็นใจและรายงานอาการหวัดธรรมดาจะมีอาการไม่รุนแรงและมีอาการเป็นระยะเวลาสั้นกว่าผู้ที่เชื่อว่าแพทย์ไม่มีความเห็นอกเห็นใจ ผู้ป่วยที่เชื่อว่าแพทย์มีความเห็นอกเห็นใจจะพบว่าตัวบ่งชี้การอักเสบที่เป็นรูปธรรม เช่น ระดับอินเตอร์ลิวคิน-8 และจำนวนนิวโทรฟิลลดลง ความคาดหวังเชิงบวกจากแพทย์คลินิกก็มีบทบาทต่อผลของยาหลอกเช่นกัน การศึกษาขนาดเล็กที่เปรียบเทียบยาแก้ปวดแบบดมยาสลบและการรักษาด้วยยาหลอกหลังการถอนฟัน แสดงให้เห็นว่าแพทย์ทราบว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาแก้ปวดมีความสัมพันธ์กับการบรรเทาอาการปวดที่มากขึ้น

หากเราต้องการใช้ผลของยาหลอกเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของการรักษาโดยไม่ใช้วิธีการครอบงำจิตใจ วิธีหนึ่งคือการอธิบายการรักษาอย่างมีเหตุผลแต่เป็นไปในเชิงบวก การเพิ่มความคาดหวังถึงประโยชน์ทางการรักษาได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถปรับปรุงการตอบสนองของผู้ป่วยต่อมอร์ฟีน ไดอะซีแพม การกระตุ้นสมองส่วนลึก การให้เรมิเฟนทานิลทางหลอดเลือดดำ การให้ลิโดเคนเฉพาะที่ การรักษาเสริมและการรักษาแบบบูรณาการ (เช่น การฝังเข็ม) และแม้กระทั่งการผ่าตัด

การตรวจสอบความคาดหวังของผู้ป่วยเป็นขั้นตอนแรกในการนำความคาดหวังเหล่านี้มาประยุกต์ใช้ในทางคลินิก เมื่อประเมินผลลัพธ์ทางคลินิกที่คาดหวัง ผู้ป่วยอาจได้รับการประเมินโดยใช้เกณฑ์ตั้งแต่ 0 (ไม่มีประโยชน์) ถึง 100 (ประโยชน์สูงสุดที่คาดไว้) เพื่อประเมินประโยชน์ทางการรักษาที่คาดหวัง การช่วยให้ผู้ป่วยเข้าใจความคาดหวังในการผ่าตัดหัวใจแบบเลือกได้ช่วยลดผลลัพธ์ด้านความพิการหลังผ่าตัด 6 เดือน การให้คำแนะนำเกี่ยวกับกลยุทธ์การรับมือแก่ผู้ป่วยก่อนการผ่าตัดช่องท้องช่วยลดอาการปวดหลังผ่าตัดและปริมาณยาสลบได้อย่างมีนัยสำคัญ (50%) วิธีการใช้ประโยชน์จากกรอบแนวคิดเหล่านี้ประกอบด้วยการอธิบายความเหมาะสมของการรักษาแก่ผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการอธิบายสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับประโยชน์ด้วย ตัวอย่างเช่น การเน้นย้ำถึงประสิทธิภาพของยาในผู้ป่วยสามารถลดความจำเป็นในการใช้ยาแก้ปวดหลังผ่าตัดที่ผู้ป่วยสามารถควบคุมได้ด้วยตนเอง

ในทางคลินิก อาจมีวิธีการอื่นๆ ที่มีจริยธรรมในการใช้ผลของยาหลอก งานวิจัยบางชิ้นสนับสนุนประสิทธิภาพของวิธี “ยาหลอกแบบเปิดเผย” ซึ่งเกี่ยวข้องกับการให้ยาหลอกร่วมกับยาออกฤทธิ์ และแจ้งผู้ป่วยอย่างตรงไปตรงมาว่าการเพิ่มยาหลอกได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถเพิ่มประโยชน์ของยาออกฤทธิ์ ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของยา นอกจากนี้ ยังสามารถรักษาประสิทธิภาพของยาออกฤทธิ์ได้โดยการปรับสภาพร่างกาย พร้อมกับค่อยๆ ลดขนาดยาลง วิธีการเฉพาะคือการจับคู่ยากับสัญญาณประสาทสัมผัส ซึ่งเป็นประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับยาที่เป็นพิษหรือยาเสพติด

ในทางกลับกัน ข้อมูลที่น่ากังวล ความเชื่อที่ผิด ความคาดหวังในแง่ร้าย ประสบการณ์เชิงลบในอดีต ข้อมูลทางสังคม และสภาพแวดล้อมในการรักษา อาจนำไปสู่ผลข้างเคียงและลดประโยชน์ของการรักษาตามอาการและการรักษาแบบประคับประคอง ผลข้างเคียงที่ไม่เฉพาะเจาะจงของยาที่ออกฤทธิ์ (เช่น การใช้ยาเป็นช่วงๆ การใช้ยาต่างชนิดกัน การใช้ยาไม่สัมพันธ์กัน และความสามารถในการทำซ้ำที่ไม่น่าเชื่อถือ) มักเกิดขึ้น ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจทำให้ผู้ป่วยปฏิบัติตามแผนการรักษา (หรือแผนการหยุดยา) ที่แพทย์สั่งได้ไม่ดี ทำให้ต้องเปลี่ยนไปใช้ยาอื่นหรือเพิ่มยาอื่นเพื่อรักษาผลข้างเคียงเหล่านี้ แม้ว่าเราจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อระบุความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างทั้งสอง แต่ผลข้างเคียงที่ไม่เฉพาะเจาะจงเหล่านี้อาจเกิดจากฤทธิ์ต้านยาหลอก

การอธิบายผลข้างเคียงให้ผู้ป่วยทราบพร้อมเน้นย้ำถึงประโยชน์อาจเป็นประโยชน์ นอกจากนี้ การอธิบายผลข้างเคียงในลักษณะสนับสนุนแทนที่จะหลอกลวงก็อาจเป็นประโยชน์เช่นกัน ตัวอย่างเช่น การอธิบายสัดส่วนของผู้ป่วยที่ไม่มีผลข้างเคียง แทนที่จะอธิบายสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีผลข้างเคียง จะช่วยลดการเกิดผลข้างเคียงเหล่านี้ได้

แพทย์มีหน้าที่ต้องขอความยินยอมจากผู้ป่วยอย่างถูกต้องและครบถ้วนก่อนเริ่มการรักษา ในกระบวนการขอความยินยอม แพทย์จำเป็นต้องให้ข้อมูลที่ครบถ้วนเพื่อช่วยให้ผู้ป่วยสามารถตัดสินใจได้อย่างถูกต้อง แพทย์ต้องอธิบายผลข้างเคียงที่อาจเป็นอันตรายและมีนัยสำคัญทางคลินิกทั้งหมดอย่างชัดเจนและถูกต้อง และแจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่าควรรายงานผลข้างเคียงทั้งหมด อย่างไรก็ตาม การระบุผลข้างเคียงที่ไม่ร้ายแรงและไม่จำเพาะเจาะจงที่ไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาพยาบาลทีละรายการจะเพิ่มโอกาสในการเกิดผลข้างเคียง ซึ่งก่อให้เกิดภาวะกลืนไม่เข้าคายไม่ออกสำหรับแพทย์ วิธีแก้ปัญหาที่เป็นไปได้วิธีหนึ่งคือการแนะนำผลข้างเคียงจากยาหลอกแก่ผู้ป่วย แล้วสอบถามว่าผู้ป่วยยินดีที่จะเรียนรู้เกี่ยวกับผลข้างเคียงที่ไม่ร้ายแรงและไม่จำเพาะเจาะจงของการรักษาหลังจากทราบสถานการณ์นี้หรือไม่ วิธีการนี้เรียกว่า “การขอความยินยอมจากผู้ป่วยตามบริบท” และ “การพิจารณาโดยได้รับอนุญาต”

การสำรวจปัญหาเหล่านี้กับผู้ป่วยอาจเป็นประโยชน์ เนื่องจากความเชื่อที่ผิด ความคาดหวังที่น่ากังวล และประสบการณ์เชิงลบจากการใช้ยาก่อนหน้านี้ อาจนำไปสู่ผลข้างเคียงจากยาหลอก พวกเขาเคยมีผลข้างเคียงที่น่ารำคาญหรืออันตรายอะไรบ้าง พวกเขากังวลเกี่ยวกับผลข้างเคียงใดบ้าง หากพวกเขากำลังประสบกับผลข้างเคียงที่ไม่ร้ายแรง พวกเขาคิดว่าผลข้างเคียงเหล่านี้มีผลกระทบมากน้อยเพียงใด พวกเขาคาดหวังว่าผลข้างเคียงจะแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไปหรือไม่ คำตอบที่ผู้ป่วยให้อาจช่วยให้แพทย์บรรเทาความกังวลเกี่ยวกับผลข้างเคียง ทำให้การรักษาเป็นไปได้ง่ายขึ้น แพทย์สามารถสร้างความมั่นใจให้กับผู้ป่วยได้ว่าถึงแม้ผลข้างเคียงอาจสร้างปัญหา แต่ในความเป็นจริงแล้วไม่เป็นอันตรายและไม่เป็นอันตรายทางการแพทย์ ซึ่งอาจช่วยลดความวิตกกังวลที่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงได้ ในทางกลับกัน หากปฏิสัมพันธ์ระหว่างผู้ป่วยและแพทย์ทางคลินิกไม่สามารถบรรเทาหรือทำให้ความวิตกกังวลของพวกเขารุนแรงขึ้นได้ ก็จะยิ่งทำให้ผลข้างเคียงรุนแรงขึ้น การทบทวนวรรณกรรมเชิงคุณภาพจากการศึกษาเชิงทดลองและทางคลินิกชี้ให้เห็นว่าพฤติกรรมเชิงลบที่ไม่ใช่คำพูดและวิธีการสื่อสารที่ไม่แยแส (เช่น การพูดจาด้วยความเห็นอกเห็นใจ การไม่สบตาผู้ป่วย การพูดจาซ้ำซากจำเจ และไม่ยิ้มบนใบหน้า) สามารถส่งเสริมฤทธิ์ต้านฤทธิ์ยาหลอก ลดความอดทนต่อความเจ็บปวดของผู้ป่วย และลดฤทธิ์ยาหลอก ผลข้างเคียงที่สันนิษฐานไว้มักเป็นอาการที่ก่อนหน้านี้ถูกมองข้ามหรือมองข้าม แต่ปัจจุบันกลับถูกมองว่าเกิดจากยา การแก้ไขการระบุที่ผิดพลาดนี้สามารถทำให้ยาสามารถทนต่อยาได้มากขึ้น

ผลข้างเคียงที่ผู้ป่วยรายงานอาจแสดงออกในลักษณะที่ซ่อนเร้นและไม่ใช้คำพูด แสดงถึงความสงสัย ความลังเล หรือความวิตกกังวลเกี่ยวกับยา แผนการรักษา หรือทักษะวิชาชีพของแพทย์ เมื่อเทียบกับการแสดงความสงสัยโดยตรงกับแพทย์ทางคลินิกแล้ว ผลข้างเคียงเป็นเหตุผลที่น่าอายน้อยกว่าและยอมรับได้ง่ายสำหรับการหยุดยา ในสถานการณ์เช่นนี้ การชี้แจงและพูดคุยถึงความกังวลของผู้ป่วยอย่างตรงไปตรงมาอาจช่วยหลีกเลี่ยงสถานการณ์การหยุดยาหรือการปฏิบัติตามคำแนะนำที่ไม่ดีได้

การวิจัยเกี่ยวกับผลของยาหลอกและยาต้านยาหลอกมีความสำคัญอย่างยิ่งในการออกแบบและดำเนินการทดลองทางคลินิก รวมถึงการตีความผลการทดลอง ประการแรก หากเป็นไปได้ การทดลองทางคลินิกควรรวมกลุ่มทดลองที่ไม่ได้รับการแทรกแซง เพื่ออธิบายปัจจัยรบกวนที่เกี่ยวข้องกับผลของยาหลอกและยาต้านยาหลอก เช่น ค่าเฉลี่ยการถดถอยของอาการ ประการที่สอง การออกแบบการทดลองแบบ longitudinal จะส่งผลต่ออุบัติการณ์ของการตอบสนองต่อยาหลอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการออกแบบแบบไขว้ เนื่องจากผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาออกฤทธิ์ก่อน ประสบการณ์เชิงบวกก่อนหน้านี้จะนำมาซึ่งความคาดหวัง ในขณะที่ผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอกก่อนจะไม่ได้รับ เนื่องจากการแจ้งผู้ป่วยเกี่ยวกับประโยชน์และผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจงของการรักษาอาจเพิ่มอุบัติการณ์ของประโยชน์และผลข้างเคียงเหล่านี้ ดังนั้นจึงควรรักษาความสอดคล้องกันของข้อมูลประโยชน์และผลข้างเคียงที่ให้ไว้ในกระบวนการขอความยินยอมโดยได้รับข้อมูลในทุกๆ การทดลองที่ศึกษายาเฉพาะชนิด ในการวิเคราะห์อภิมานที่ข้อมูลไม่สอดคล้องกัน ควรตีความผลการทดลองด้วยความระมัดระวัง นักวิจัยที่รวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับผลข้างเคียงควรไม่ทราบทั้งกลุ่มที่ได้รับการรักษาและสถานการณ์ของผลข้างเคียง เมื่อรวบรวมข้อมูลผลข้างเคียง การใช้รายการอาการที่มีโครงสร้างจะดีกว่าการสำรวจแบบเปิด