ข่าว

การระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลทำให้มีผู้เสียชีวิตจากโรคทางเดินหายใจทั่วโลกปีละ 290,000 ถึง 650,000 ราย ประเทศไทยกำลังเผชิญกับการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ที่รุนแรงในช่วงฤดูหนาวนี้หลังจากการระบาดใหญ่ของโควิด-19 สิ้นสุดลง วัคซีนไข้หวัดใหญ่เป็นวิธีการป้องกันไข้หวัดใหญ่ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด แต่วัคซีนไข้หวัดใหญ่แบบดั้งเดิมที่ใช้การเพาะเลี้ยงตัวอ่อนไก่ยังมีข้อบกพร่องบางประการ เช่น การเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกัน ข้อจำกัดด้านการผลิต และอื่นๆ

การคิดค้นวัคซีนไข้หวัดใหญ่ชนิด recombinant HA protein gene engineering สามารถแก้ไขข้อบกพร่องของวัคซีนตัวอ่อนไก่แบบดั้งเดิมได้ ปัจจุบัน คณะกรรมการที่ปรึกษาด้านปฏิบัติการสร้างภูมิคุ้มกันแห่งสหรัฐอเมริกา (ACIP) แนะนำให้ฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ชนิด recombinant ขนาดสูงสำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป อย่างไรก็ตาม สำหรับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 65 ปี ACIP ไม่แนะนำให้ใช้วัคซีนไข้หวัดใหญ่ชนิดใดที่เหมาะสมกับอายุเป็นอันดับแรก เนื่องจากยังไม่มีการเปรียบเทียบวัคซีนแต่ละชนิดอย่างตรงไปตรงมา

วัคซีนไข้หวัดใหญ่ดัดแปลงพันธุกรรมชนิดรีคอมบิแนนท์ฮีแมกกลูตินิน (HA) แบบสี่สายพันธุ์ (RIV4) ได้รับการอนุมัติให้วางจำหน่ายในหลายประเทศตั้งแต่ปี พ.ศ. 2559 และปัจจุบันเป็นวัคซีนไข้หวัดใหญ่รีคอมบิแนนท์กระแสหลักที่ใช้อยู่ RIV4 ผลิตโดยใช้แพลตฟอร์มเทคโนโลยีโปรตีนรีคอมบิแนนท์ ซึ่งสามารถเอาชนะข้อบกพร่องของการผลิตวัคซีนแบบเดิมที่จำกัดด้วยปริมาณตัวอ่อนไก่ นอกจากนี้ แพลตฟอร์มนี้ยังมีวงจรการผลิตที่สั้นกว่า เอื้อต่อการทดแทนสายพันธุ์วัคซีนทดลองได้ทันเวลา และสามารถหลีกเลี่ยงการกลายพันธุ์แบบปรับตัวที่อาจเกิดขึ้นในกระบวนการผลิตสายพันธุ์ไวรัส ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพการป้องกันของวัคซีนสำเร็จรูป คาเรน มิดธัน ผู้อำนวยการศูนย์วิจัยและวิจัยด้านชีววิทยาแห่งสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้ความเห็นว่า “การถือกำเนิดของวัคซีนไข้หวัดใหญ่ชนิดรีคอมบิแนนท์ถือเป็นความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีในการผลิตวัคซีนไข้หวัดใหญ่... ซึ่งทำให้สามารถเริ่มการผลิตวัคซีนได้เร็วขึ้นในกรณีที่เกิดการระบาด”[1] นอกจากนี้ RIV4 ยังมีโปรตีนฮีแมกกลูตินินมากกว่าวัคซีนไข้หวัดใหญ่ทั่วไปขนาดมาตรฐานถึงสามเท่า ซึ่งมีคุณสมบัติกระตุ้นภูมิคุ้มกันได้ดีกว่า [2] การศึกษาที่มีอยู่ในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่า RIV4 มีประสิทธิภาพในการป้องกันได้ดีกว่าวัคซีนไข้หวัดใหญ่ขนาดมาตรฐานในผู้สูงอายุ และจำเป็นต้องมีหลักฐานที่ครบถ้วนยิ่งขึ้นเพื่อเปรียบเทียบทั้งสองชนิดในกลุ่มประชากรอายุน้อย

เมื่อวันที่ 14 ธันวาคม 2566 วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาของแอมเบอร์ เซียว และคณะ จากศูนย์ศึกษาวัคซีนไกเซอร์ เพอร์มาเนนเต ระบบสุขภาพเคพีเอ็นซี เมืองโอ๊คแลนด์ สหรัฐอเมริกา การศึกษานี้เป็นการศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริง โดยใช้วิธีการสุ่มประชากรเพื่อประเมินผลการป้องกันของวัคซีน RIV4 เทียบกับวัคซีนไข้หวัดใหญ่ชนิดเชื้อตายขนาดมาตรฐานสี่สายพันธุ์ (SD-IIV4) ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 65 ปี ในช่วงสองฤดูกาลของไข้หวัดใหญ่ ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2561 ถึง พ.ศ. 2563

ขึ้นอยู่กับพื้นที่ให้บริการและขนาดของสถานพยาบาล KPNC ผู้ป่วยจะถูกสุ่มให้อยู่ในกลุ่ม A หรือกลุ่ม B (รูปที่ 1) โดยกลุ่ม A ได้รับ RIV4 ในสัปดาห์แรก กลุ่ม B ได้รับ SD-IIV4 ในสัปดาห์แรก จากนั้นแต่ละสถานพยาบาลจะได้รับวัคซีนสองชนิดสลับกันสัปดาห์ละครั้งจนกระทั่งสิ้นสุดฤดูกาลไข้หวัดใหญ่ในปัจจุบัน จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ที่ได้รับการยืนยันด้วย PCR และจุดสิ้นสุดรอง ได้แก่ ผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ A ไข้หวัดใหญ่ B และการรักษาตัวในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับไข้หวัดใหญ่ แพทย์ประจำสถานพยาบาลแต่ละแห่งจะดำเนินการตรวจหาเชื้อไข้หวัดใหญ่ PCR ตามดุลยพินิจของตนเอง โดยพิจารณาจากอาการทางคลินิกของผู้ป่วย และรับข้อมูลการวินิจฉัยผู้ป่วยในและผู้ป่วยนอก การตรวจทางห้องปฏิบัติการ และข้อมูลการฉีดวัคซีนผ่านเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์

การศึกษานี้ครอบคลุมผู้ใหญ่อายุ 18 ถึง 64 ปี โดยกลุ่มอายุหลักที่วิเคราะห์คือ 50 ถึง 64 ปี ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า RIV4 มีประสิทธิภาพการป้องกันสัมพัทธ์ (rVE) เมื่อเทียบกับ SD-IIV4 ต่อไข้หวัดใหญ่ที่ได้รับการยืนยันด้วย PCR เท่ากับ 15.3% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 5.9-23.8) ในกลุ่มอายุ 50 ถึง 64 ปี ส่วนประสิทธิภาพการป้องกันไข้หวัดใหญ่ชนิด A เท่ากับ 15.7% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 6.0-24.5) ไม่พบผลการป้องกันสัมพัทธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับไข้หวัดใหญ่ชนิด B หรือการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับไข้หวัดใหญ่ นอกจากนี้ การวิเคราะห์เชิงสำรวจยังแสดงให้เห็นว่าในกลุ่มคนอายุ 18-49 ปี ทั้งไข้หวัดใหญ่ (rVE 10.8%; 95% CI 6.6-14.7) หรือไข้หวัดใหญ่ A (rVE 10.2%; 95% CI 1.4-18.2) RIV4 แสดงให้เห็นการป้องกันที่ดีกว่า SD-IIV4

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มสองทางอำพรางและควบคุมประสิทธิผลเชิงบวกก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า RIV4 มีการป้องกันที่ดีกว่า SD-IIV4 ในผู้ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไป (rVE, 30%; ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 10~47) [3] การศึกษานี้แสดงให้เห็นอีกครั้งผ่านข้อมูลขนาดใหญ่จากสถานการณ์จริงว่าวัคซีนไข้หวัดใหญ่แบบรีคอมบิแนนท์ให้การป้องกันที่ดีกว่าวัคซีนแบบเชื้อตายแบบดั้งเดิม และเสริมหลักฐานที่ว่า RIV4 ยังให้การป้องกันที่ดีกว่าในกลุ่มประชากรอายุน้อย การศึกษานี้ได้วิเคราะห์อุบัติการณ์ของการติดเชื้อไวรัสซินไซเชียลทางเดินหายใจ (RSV) ในทั้งสองกลุ่ม (การติดเชื้อ RSV น่าจะใกล้เคียงกันในทั้งสองกลุ่มเนื่องจากวัคซีนไข้หวัดใหญ่ไม่สามารถป้องกันการติดเชื้อ RSV ได้) โดยตัดปัจจัยรบกวนอื่นๆ ออก และยืนยันความน่าเชื่อถือของผลลัพธ์ผ่านการวิเคราะห์ความไวหลายครั้ง

วิธีการออกแบบแบบสุ่มกลุ่มใหม่ที่ใช้ในการศึกษานี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการให้วัคซีนทดลองสลับกับวัคซีนควบคุมเป็นประจำทุกสัปดาห์ ช่วยปรับสมดุลปัจจัยรบกวนระหว่างสองกลุ่มได้ดีกว่า อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความซับซ้อนของการออกแบบ ความต้องการในการดำเนินการวิจัยจึงสูงกว่า ในการศึกษานี้ การจัดหาวัคซีนไข้หวัดใหญ่ชนิดรีคอมบิแนนท์ไม่เพียงพอ ส่งผลให้จำนวนผู้เข้าร่วมที่ควรได้รับ RIV4 ที่ได้รับ SD-IIV4 มีจำนวนมากขึ้น ส่งผลให้จำนวนผู้เข้าร่วมระหว่างสองกลุ่มมีความแตกต่างกันมากขึ้นและอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดอคติ นอกจากนี้ เดิมทีมีแผนที่จะดำเนินการศึกษาวิจัยนี้ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2561 ถึง พ.ศ. 2564 การระบาดของโรคโควิด-19 รวมถึงมาตรการป้องกันและควบคุมโรคได้ส่งผลกระทบต่อทั้งการศึกษาวิจัยและความรุนแรงของการระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ รวมถึงการลดลงของฤดูกาลไข้หวัดใหญ่ปี พ.ศ. 2562-2563 และการไม่มีฤดูกาลไข้หวัดใหญ่ปี พ.ศ. 2563-2564 มีข้อมูลจากฤดูไข้หวัดใหญ่ที่ "ผิดปกติ" เพียงสองฤดูตั้งแต่ปี 2018 ถึง 2020 เท่านั้น ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อประเมินว่าผลการค้นพบเหล่านี้สอดคล้องกับฤดูกาลต่างๆ สายพันธุ์ที่แพร่ระบาด และส่วนประกอบของวัคซีนที่แตกต่างกันหรือไม่

โดยรวมแล้ว การศึกษานี้ยิ่งพิสูจน์ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของวัคซีนรีคอมบิแนนท์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อนำไปใช้ในสาขาวัคซีนไข้หวัดใหญ่ และยังวางรากฐานทางเทคนิคที่แข็งแกร่งสำหรับการวิจัยและการพัฒนาวัคซีนไข้หวัดใหญ่เชิงนวัตกรรมในอนาคต แพลตฟอร์มเทคโนโลยีวัคซีนรีคอมบิแนนท์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับตัวอ่อนไก่ และมีข้อได้เปรียบในเรื่องวงจรการผลิตที่สั้นและความเสถียรในการผลิตสูง อย่างไรก็ตาม เมื่อเทียบกับวัคซีนไข้หวัดใหญ่แบบเชื้อตายแบบดั้งเดิมแล้ว วัคซีนนี้ไม่มีข้อได้เปรียบที่สำคัญในการป้องกัน และเป็นการยากที่จะแก้ไขปรากฏการณ์การหลบหนีภูมิคุ้มกันที่เกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์สูงจากต้นตอของสาเหตุ เช่นเดียวกับวัคซีนไข้หวัดใหญ่แบบดั้งเดิม จำเป็นต้องมีการคาดการณ์สายพันธุ์และการทดแทนแอนติเจนทุกปี

ท่ามกลางการระบาดของไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ที่กำลังเกิดขึ้น เราควรให้ความสำคัญกับการพัฒนาวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่แบบองค์รวมในอนาคต การพัฒนาวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่แบบองค์รวมควรขยายขอบเขตการป้องกันจากสายพันธุ์ไวรัสอย่างค่อยเป็นค่อยไป และในที่สุดก็สามารถป้องกันได้อย่างมีประสิทธิภาพจากทุกสายพันธุ์ในแต่ละปี ดังนั้น เราควรส่งเสริมการออกแบบภูมิคุ้มกันแบบกว้างสเปกตรัมโดยใช้โปรตีน HA ในอนาคต มุ่งเน้นที่ NA ซึ่งเป็นโปรตีนพื้นผิวอีกชนิดหนึ่งของไวรัสไข้หวัดใหญ่ เป็นเป้าหมายหลักของวัคซีน และมุ่งเน้นเทคโนโลยีการสร้างภูมิคุ้มกันทางเดินหายใจที่มีประสิทธิภาพมากกว่าในการกระตุ้นการตอบสนองการป้องกันแบบหลายมิติ รวมถึงภูมิคุ้มกันในระดับเซลล์เฉพาะที่ (เช่น วัคซีนสเปรย์จมูก วัคซีนผงแห้งแบบสูดดม เป็นต้น) ส่งเสริมการวิจัยวัคซีน mRNA วัคซีนพาหะ สารเสริมฤทธิ์ชนิดใหม่ และแพลตฟอร์มทางเทคนิคอื่นๆ อย่างต่อเนื่อง และตระหนักถึงการพัฒนาวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่แบบองค์รวมที่เหมาะสมซึ่ง “ตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง”